西斯廷礼拜堂始建于1445年，当时的教皇西斯都四世要求参照犹太人祖先所罗门王神殿修建，1481年建成后就以他的名字命名。当时请了很多著名的画家绘制两侧墙上的壁画，这些人中包括米开朗基罗的老师吉兰达约，拉斐尔的老师佩鲁吉诺，以及佩鲁吉诺的好朋友波提切利等。1503年西斯都四世的侄子尤里乌斯二世上任后决定继续叔叔的伟大工程，进一步装饰这座礼拜堂。1508年米开朗基罗受命在此绘制巨幅天顶画，他非常艰难地花了4年时间完成了不朽的《创世纪》。20多年后，另一位教皇克莱蒙特七世又交给米开朗基罗一个艰巨的任务，在这里绘制一幅巨型的祭坛画。已年届60的米开朗基罗在新教皇保罗三世的坚持下用了7年时间创作了惊世骇俗的《最后的审判》。
