讲述了孤儿彼得·帕克〈安德鲁加菲尔德饰〉从小寄居在梅姨(莎莉费尔德饰)与班叔(马丁辛饰)家中，内向害羞的他在校里虽常被欺负，但随着帕克爱上学校的风云人物格温·史黛西〈艾玛斯通饰〉后，两小无猜的纯纯初恋让他孤独的生命找到希望。当帕克在班叔家中发现父亲留下的一个神秘包包后，他开始寻找当年双亲离奇失踪的线索，并因此找上父亲当年实验室的伙伴康纳博士(瑞斯伊凡饰)。在一次意外遭蜘蛛咬伤后，帕克突然拥有异于常人的飞天攀爬能力，成为媒体与社会讨论挞伐的神秘人物：蜘蛛人。蜘蛛人的秘密让帕克必须在女友及她担任警察局